大腸がん 治療は、微量元素療法

大腸がん の原因 大腸癌は消化管内面を覆いつくしている粘膜の上皮細胞の突然変異を原因とする。多くは細胞増殖を制御する DNAの異常が原因であり、それは環境や遺伝やウイルス感染になど多くの作用によって細胞の異常が発生する。 細胞レベルの異常から癌に発展するには年単位の時間が費やされるので、特定の要因が癌の原因であると突き 止めることは出来ない。したがって、大腸癌による不幸な転帰を避けるためには、危険因子を突き止め、それらを 改善し、また大腸癌を早期発見する必要がある。 大腸がん の危険因子 アメリカ合衆国において、生涯に大腸癌に罹患する確率は約7%である。各ファクターは個人それぞれについて癌が 進行するリスクを増大させる。そのような危険因子を次に挙げる。 大腸癌に罹る家系。特に55歳以前の罹患や癌の多発の場合著明である。 年齢。大腸癌に進行するリスクは年齢とともに増加する。その多くは60歳代から70歳代で発症する。50歳以下の場合は、 遺伝的に若年齢の大腸癌を罹患する家系以外はあまり見られない。 癌の既往歴。卵巣癌、子宮癌、乳がんに罹患した婦人は、大腸癌に進行するリスクが増大する。 家族性大腸腺腫症(Familial adenomatous polyposis;FAP)の患者は、全大腸切除を施されない場合はほぼ100%が 癌に進行する。 慢性化した潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)や大腸のクローン病(Crohn's disease)は患者は、全大腸切除を 施されない場合には25年後でおよそ30%が大腸癌となる。 遺伝性非ポリポーシス大腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer;HNPCC)別名：リンチ症候群 喫煙。喫煙者は非喫煙者よりも大腸癌で死亡する傾向がある。 食事。過去、新鮮な果物や野菜（食物繊維）をとり、動物性の食肉を減らすと大腸癌のリスクが低減すると 言われてきたが、最近の研究調査では否定的な結果が出ている。（野菜・果物をよく食べる人の大腸がん発症 リスクは食べない人と同じ、肉を良く食べる人でも、大腸がん発症リスクは高くならない）食物繊維は摂取量が 極端に少ない（平均約6ｇ）人に限ればリスクが高くなるものの、それ以外の場合は関係がないと考えられている。 ウイルス。ある種のウイルス感染(例えば、ヒトパピローマウイルス human papilloma virus)は大腸癌との関連が 知られている。 運動量。活発に運動する人々は大腸癌に進行するリスクが低い。 大腸がん の症状 排便習慣の変化(便秘、排便時の疼痛、便の太さが細くなる) 血便 説明の付かない体重減少 貧血(anemia)あるいは疲労感、沈滞、病的蒼白 腹痛、下腹部の膨満感 まったく症状が現れない場合も少なくない。これらの一つでも該当するならば、医師の診断を受けるべきである。 また日本においては便潜血検査による健診が行われており、潜血反応陽性のひとは自覚症状がなくても積極的に 検査することが望ましい。 診断・検診・経過観察 大腸癌は発生してから大きな腫瘤を形成するのに進行するのに数年はかかり、早期に発見できれば完全治癒の可能性が 大きくなる。症状があったり、リスクが大きい者は積極的に大腸癌検診を受けるべきであり、目的によりいくつかの 異なった検査がおこなわれる。自覚症がない人々が対象の集団健診では普通、便潜血反応が行われる。潜血反応が 陽性であったり、自覚症状がある場合、貧血などの異常がある場合、その他の大腸癌のハイリスクの場合は、 癌をはじめとする大腸疾患の確定のため大腸内視鏡検査が行われる。 直腸指診 医師が、潤滑剤を付けた手袋をした指で直腸に異常がないか触診する。 簡単に実施できるが、肛門から数センチの所までしか診断できない。 便潜血検査)。便のなかに微量の血液が含まれていないかを検査すること。病変を 便がこするとわずかに出血し便に血液が混じる。この肉眼では見えない微量の血液を検出する検査である。しかし、 進行癌でも便潜血陰性のことがある。 大腸内視鏡ライト付の柔軟な内視鏡で直腸から盲腸まで挿入し、病変を観察する。現在では大腸疾患を 診断する方法として中心となっている。同様の仕組みの胃カメラよりかなり操作が難しかったが、スコープの改良、 挿入法の改良で以前より容易になった。ポリープ、腫瘍、炎症などの異常があれば、小さい鉗子を使用して組織を 生検用に採取できる。大腸内視鏡の応用として、ポリープ、早期癌が発見された場合に電気メスと同様の 原理を使用して除去する内視鏡手術が施される。 バリウム注腸二重撮像法肛門からバリウム溶液を注入し、ついで空気を注入する。 それにより大腸や直腸の内面の形状をX線で撮像する。内視鏡より実施が容易であるが、放射線の被曝がある、 異常があったときに生検ができないという理由より日本では大腸内視鏡に大腸疾患診断の中心の座を譲り渡した感がある。 CT断層撮影法はX線診断法で進行癌の周囲への進展度合や他臓器（特に肝臓）の有無を 検査するのに用いられるが、大腸癌の有無自体を調べるのには向いていない。早期癌の発見には全く無力である。 他の理由で実施されたCT断層撮影で進行大腸癌が発見されることもある。 血液検査。 進行大腸癌があると貧血を来すことがよくある。貧血自体はありふれた疾患であるが、 大腸癌がその原因の一つであることは注意すべきである。また、患者の血液中のある種のたんぱく質(腫瘍マーカー)のレベルを 計測することで進行癌の存在を推定することができる。癌胎児性抗原が代表的である。 ただし早期であれば正常レベルであることが普通であるし、進行癌でも正常範囲の人も少なくない。肝臓などへの 転移があると癌胎児性抗原値が高度に上昇する。 病理学検査 腫瘍の病理学検査は生検や手術によって得られる組織を解析して報告される。病理学検査では腫瘍の細胞種や 段階について言及されている。大腸癌で最も一般に見られるものは腺癌で、全体の95%程度である。他には、 リンパ腫、扁平上皮癌などがある。 大腸がん の病期 大腸癌の病期(ステージ)は患者の診断や検査により個々の癌の状況を予測したものである。 病期分類は主に局所浸潤の度合い、リンパ節浸潤の度合いあるいは遠隔転移の有無によって決定される。 今日においては、日本では「大腸癌取り扱い規約」に基づく独自の病期分類を行っている。国際的にはTMN分類が 病期分類に使用される。あるいは医者によっては以前から使用されていたデューク分類を使用する者もいる。 UICCのTMN分類の定義を次に示す。 T - 腸壁への浸潤度合い T0 - 癌の兆候は見出されない Tis- 癌は粘膜内にある(腫瘍は存在しているが、浸潤はない) T1 - 腫瘍は存在しているが、浸潤は最小限である T2 - 浸潤は粘膜下組織に達している T3 - 浸潤は筋固有層に達している N - リンパ節浸潤の度合い N0 - リンパ節に浸潤は見られない N1 - 1ないし3つのリンパ節に浸潤が見られる。 N2 - 4つ以上のリンパ節に浸潤が見られる M - 転移の度合い M0 - 転移はない M1 - 転移が見られる 例えば患者が癌に罹患していなければT0N0M0となる。 癌の病期は通常TMN分類値をグループして診断したI、II、III、IVというローマ数字の指標で示される。 指標の数字が大きいほど癌は進行しており、予後も悪い。 大腸がん治療 治療方針は癌の病期によって変わってくる。早期大腸癌の(浸潤がわずかな)場合は根治可能である。しかし 発見時の病期が後期であるならば(遠隔転移がある場合)根治の見込みは少なくなる。肝臓への転移等については 原発巣が根治できる場合に肝臓の合併切除も行われ治療成績も比較的良い。 外科療法が第一選択で、化学療法、放射線療法が個々の患者の病期や医学的な諸要因により併せて実施される。 外科療法 外科療法は、癌が局在的ならば、大腸癌を根治させる最善の方法である。ごく早期の癌で、粘膜内にとどまっている 場合は、内視鏡手術により切除可能である。癌が進行すると通常外科手術によって、腫瘍が存在する大腸の切除と 再発の可能性を減らすために周辺のリンパ節組織の郭精が実施される。可能であれば残った腸の同士を吻合して 機能形成術がほどこされる。病変が肛門に近く吻合が出来ない場合は、人工肛門が形成される。明確な遠隔転移が ある場合は通常外科手術は適用にならない。 腹腔鏡下大腸切除術の大腸癌への適用は痛みを伴う切開を最小限にし、術後感染のリスクを低減させる。 一般的な外科手術の場合と同様であるが、大腸外科手術は稀に術後感染、膿瘍、腸管穿孔あるいは腸閉塞を 引き起こすことがある。 放射線療法 放射線療法は腫瘍細胞を殺傷するため外科療法の前に実施されたり、外科療法が不適当な場合に実施される。 あるいは手術後の郭清をより確かなものにする為にも実施される。場合によっては、化学療法剤の使用が腫瘍細胞の 放射線への感受性を高め、放射線療法の効果を増大させることもある。 化学療法 化学療法は、切除不能な進行大腸癌に対する第一選択の治療法である。化学療法は一時的に腫瘍を縮小させ、 癌の進行を遅らせて生存期間を延長する。いっぽう、癌の再発を予防するためにも実施される。すなわち、 補助化学療法として外科手術の後に実施されたり、術前化学療法として手術前に実施される。 2006年現在大腸癌に対して使用される代表的な薬剤は、フルオロウラシル、ホリナート（日本国内ではレボホリナート）、 イリノテカン、オキサリプラチン、テガフール・ウラシル配合剤、カペシタビン（日本国内未承認）、 ベバシツマブ（日本国内未承認）、セツキシマブ（日本国内未承認）などである。日本ではティーエスワンRも頻用される。 切除不能大腸癌の化学療法はかつて5-FU/ロイコボリン療法が標準とされていたが、イリノテカンおよび オキサリプラチンの登場により状況は大きく変化した。これら薬剤の併用（FOLFOX、FOLFIRI）により20ヶ月を 超える生存期間中央値が報告されるなど、治療成績は飛躍的に向上している。2006年現在、欧米ではさらに ベバシツマブなどを加えたレジメンが標準療法とみなされており、日本でも承認へ向けて臨床試験が進行中である。 (大腸がん治療) 09/6/09